骑士与猛龙在NBA历史上有过多次交手，其中最著名的莫过于2016年的东部决赛。该系列赛于2016年4月23日开始，持续至5月9日，共进行了七场比赛。
首场比赛于4月23日在多伦多的丰业银行中心举行，最终骑士以87-106告负。猛龙采用了全场紧逼防守策略，而詹姆斯则因伤状态不佳。此役詹姆斯仅得到23分、6个篮板和4次助攻。
次日，双方移师克利夫兰的速贷球馆进行第二场比赛。骑士以105-92扳回一城。詹姆斯状态回暖，贡献了27分、11个篮板和9次助攻，帮助球队取得了胜利。
第三战于4月26日在多伦多进行，猛龙以116-97再度获胜。此役，猛龙延续了前两场的防守强度，而詹姆斯尽管拿下27分，但其他球员表现不佳，导致骑士再次失利。
第四场于4月28日回到速贷球馆，骑士以113-101再次胜出。詹姆斯表现出色，砍下35分、15个篮板和8次助攻，同时乐福和欧文也分别贡献了22分和23分。这场比赛中，骑士调整了战术，加强了内外线的配合。
第五场于5月1日继续在速贷球馆进行，猛龙以118-102赢得胜利。猛龙在这一场加大了进攻力度，而骑士未能有效应对，最终败北。此役，德罗赞和洛瑞分别贡献了34分和32分。
第六场于5月3日在多伦多进行，骑士以115-101取胜。詹姆斯再次发挥出色，得到38分、12个篮板和11次助攻的三双数据。骑士通过积极的防守和快速反击控制了比赛节奏。
最后一场于5月9日在多伦多举行，最终猛龙以114-90锁定胜局，赢得了系列赛。詹姆斯虽然拿下27分、12个篮板和10次助攻的三双数据，但未能改变比赛结果。猛龙凭借高效的防守和团队合作，在主场赢得了胜利。
在这轮系列赛中，詹姆斯和德罗赞是双方的关键球员。詹姆斯带领骑士在前四场中取得3胜1负，但在最后两场中未能阻止猛龙的反扑。而德罗赞在后四场中表现出色，成为猛龙的核心得分手。