马其顿与西班牙国家队历史上共交手4次，全部为国际友谊赛。首次交锋发生在2001年6月8日，在西班牙塞维利亚的拉蒙·桑切斯·皮斯胡安球场进行，最终西班牙以3-0获胜。比赛中，西班牙采取了4-4-2阵型，中场核心伊涅斯塔表现活跃，而马其顿则使用了4-5-1阵型，由前锋科济察负责攻坚。西班牙首发阵容包括卡西利亚斯、普约尔、拉莫斯、萨尔加多、哈维、伊涅斯塔、托雷斯、雷耶斯、莫伦特斯和卡佐拉。
第二次交锋是在2007年9月7日于马其顿的斯科普里国家体育场，马其顿以1-1战平西班牙。马其顿采用了3-5-2阵型，利用快速反击制造威胁。比赛中，马其顿的阿德米在第33分钟时首开记录，但西班牙凭借托雷斯的点球在下半场扳平比分。西班牙方面，布冯担任门将，中场有哈维、伊涅斯塔和塞纳，锋线是比利亚和托雷斯。
第三次交锋是2010年11月18日在马其顿的斯科普里国家体育场，马其顿再次以1-1战平西班牙。比赛中，马其顿继续采用3-5-2阵型，而西班牙则调整为4-2-3-1阵型，由伊涅斯塔担任前腰，佩德罗、法布雷加斯和托雷斯组成攻击线。马其顿的瓦尔迪斯托维奇在第28分钟攻入一球，但西班牙在下半场通过法布雷加斯的任意球破门将比分扳平。
最后一次交锋是在2014年9月3日于西班牙的巴塞罗那诺坎普球场，西班牙以4-0大胜马其顿。比赛中，西班牙采取了4-3-3阵型，进攻端由迭戈·科斯塔、法布雷加斯和蒂亚戈领衔，防守稳固。马其顿则继续使用3-5-2阵型，但未能抵挡住西班牙的强大攻势。迭戈·科斯塔、法布雷加斯、席尔瓦和阿尔巴分别在比赛中进球。